【佳學(xué)基因檢測】精準(zhǔn)治療HER2陽性腫瘤的金鑰匙——曲妥珠單抗（Herceptin）基因檢測全解讀

一、藥物概述：HER2靶向治療的開創(chuàng)者

曲妥珠單抗 是全球首個被批準(zhǔn)上市的 HER2（人類表皮生長因子受體2）靶向單克隆抗體藥物，專門用于治療 HER2 過度表達(dá)或基因擴(kuò)增的惡性腫瘤患者，特別是乳腺癌和胃癌。自1998年問世以來，它極大地改變了HER2陽性癌癥的治療格局。

藥物名稱一覽表

目前，Herceptin在中國已有原研藥和多個國產(chǎn)生物類似藥廣泛使用。

二、作用機(jī)制：阻斷HER2信號，逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞失控生長

HER2是表皮生長因子受體家族的成員之一，在多種上皮源腫瘤中異常表達(dá)或基因擴(kuò)增，導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)生長、增殖失控。

曲妥珠單抗通過以下機(jī)制發(fā)揮作用：

 1. 靶向HER2受體胞外結(jié)構(gòu)域

曲妥珠單抗可特異性結(jié)合HER2受體的胞外結(jié)構(gòu)域，阻止其與其他受體異二聚體化（如HER3），從而抑制下游信號通路（PI3K/AKT和MAPK通路），實現(xiàn)抑制腫瘤細(xì)胞生長。

 2. 啟動抗體依賴的細(xì)胞毒性反應(yīng)（ADCC）

曲妥珠單抗結(jié)合HER2后還能招募免疫細(xì)胞，通過 ADCC機(jī)制 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。

 3. 增強(qiáng)化療敏感性、抗血管生成

• 與紫杉類藥物、卡鉑類等化療藥協(xié)同增效；

• 抑制新生血管生成、阻斷腫瘤營養(yǎng)供給。

三、基因檢測：使用曲妥珠單抗的前提條件

曲妥珠單抗僅對 HER2陽性 的患者有效，因此在使用之前必須進(jìn)行相關(guān)的分子檢測來明確 HER2狀態(tài)。這一步是精準(zhǔn)治療的前提。

必須檢測的項目：

注：在IHC評分為2+時必須聯(lián)合FISH或NGS來確認(rèn)是否為“真正的HER2陽性”。

四、適應(yīng)腫瘤：曲妥珠單抗適用于哪些癌癥？

曲妥珠單抗被廣泛用于治療HER2陽性腫瘤，尤其是以下幾種：

1. HER2陽性乳腺癌 （獲批適應(yīng)癥）

• 早期乳腺癌輔助治療

• 局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的聯(lián)合治療

• 單藥或聯(lián)合化療、Pertuzumab、T-DM1等藥物使用

2. HER2陽性胃癌與胃食管連接部癌 （獲批適應(yīng)癥）

• 晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃腺癌的聯(lián)合治療（與化療聯(lián)合）

3. HER2陽性肺癌（NSCLC） （臨床研究中）

• 小部分非小細(xì)胞肺癌存在HER2擴(kuò)增/突變，曲妥珠單抗或其偶聯(lián)物（如T-DM1）正用于臨床研究。

4. HER2陽性膽道癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌等 （探索中）

• 一些實體瘤也存在HER2擴(kuò)增，研究提示曲妥珠單抗可能有效。

五、佳學(xué)基因：HER2檢測的專業(yè)平臺

選擇高質(zhì)量的檢測平臺是確保曲妥珠單抗用藥有效的關(guān)鍵。佳學(xué)基因作為國內(nèi)權(quán)威的腫瘤精準(zhǔn)檢測機(jī)構(gòu)，提供 HER2蛋白表達(dá) + 基因擴(kuò)增 + 突變 多維度一站式檢測服務(wù)。

 檢測優(yōu)勢一覽：

多技術(shù)平臺覆蓋（IHC + FISH + NGS）

• 提供傳統(tǒng)病理手段（IHC/FISH），適合臨床常規(guī)篩查；

• 提供高通量NGS檢測，覆蓋HER2基因擴(kuò)增、突變、融合等多種變異形式；

• 可進(jìn)行cfDNA液體活檢，無創(chuàng)精準(zhǔn)。

 提供拷貝數(shù)、表達(dá)強(qiáng)度與突變聯(lián)合報告

• 精準(zhǔn)報告HER2狀態(tài)：表達(dá)、擴(kuò)增、突變；

• 支持VAF值、拷貝數(shù)量化解讀，幫助醫(yī)生分層判斷是否適合使用曲妥珠單抗或新型ADC藥物。

 覆蓋多種樣本類型

• 適用于FFPE組織、穿刺樣本、胸腹水、血液（液體活檢）等；

• 滿足晚期/無法手術(shù)患者樣本獲取需求。

臨床報告專業(yè)解讀，推薦個體化用藥方案

• 報告提供藥物適應(yīng)性分析、指南依據(jù)、用藥建議及國內(nèi)臨床試驗信息；

• 避免“誤診誤治”或錯過用藥時機(jī)。

權(quán)威資質(zhì)認(rèn)證，服務(wù)全國超300家醫(yī)院

• 擁有CAP、CLIA、CNAS認(rèn)證；

• 服務(wù)遍及三甲醫(yī)院、腫瘤中心、藥企臨床試驗平臺。

六、真實病例分享：精準(zhǔn)檢測助力胃癌患者成功獲益

患者信息：

• 男性，62歲，確診為胃腺癌（晚期）

• 經(jīng)IHC檢測為HER2 IHC 2+

• 進(jìn)一步送檢FISH與NGS檢測至佳學(xué)基因

 檢測結(jié)果：

• FISH：HER2/CEP17 比值 = 2.6，HER2陽性

• NGS提示：HER2基因拷貝數(shù) = 8.5，HER2擴(kuò)增明確

治療方案：

• 聯(lián)合用藥：曲妥珠單抗 + 卡培他濱 + 順鉑（XP方案）

• 治療8周后腫瘤明顯縮小，胃鏡評估腫瘤緩解

• 患者進(jìn)食改善，體重回升，生活質(zhì)量顯著提升

該病例說明：在IHC 2+的灰區(qū)狀態(tài)下，聯(lián)合FISH與NGS檢測明確了HER2陽性身份，使患者成功獲得曲妥珠單抗治療機(jī)會，體現(xiàn)了“精準(zhǔn)檢測即精準(zhǔn)治療”。

七、結(jié)語：找準(zhǔn)HER2，精準(zhǔn)治療贏先機(jī)

曲妥珠單抗是HER2陽性癌癥治療的基石藥物，但其作用效果高度依賴“是否找準(zhǔn)靶點”。只有準(zhǔn)確、及時的基因檢測，才能真正讓這款靶向藥物“用對人、用準(zhǔn)病”。

佳學(xué)基因作為HER2檢測的專業(yè)平臺，依托多平臺整合技術(shù)、快速出具報告與專家級解讀能力，為腫瘤治療者提供有力支持。

在精準(zhǔn)醫(yī)療時代，科學(xué)用藥，不只是選擇好藥，更是找到對的人。曲妥珠單抗與佳學(xué)基因，為患者贏得更長的生命時間與更高的生活質(zhì)量，正是這場精準(zhǔn)戰(zhàn)役中不可或缺的組合力量。