【佳學(xué)基因檢測】胃癌基因檢測2025年中期整理

胃癌的因素

影響胃癌的主要因素包括幽門螺桿菌（H. pylori）感染、年齡增長、EB病毒（EBV）感染、飲食因素、遺傳因素、吸煙等。按胃的解剖部位分類，胃癌主要分為兩類：胃賁門癌和非賁門胃癌。絕大多數(shù)非賁門胃癌可歸因于幽門螺桿菌的慢性感染。此外，吸煙、飲酒以及食用腌制食品（包括咸菜、魚類和一般鹽腌食品）會(huì)增加非賁門胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。

幽門螺桿菌與胃賁門癌發(fā)生的相關(guān)性與區(qū)域因素有關(guān)。歐洲、美洲和澳大利亞人群的胃癌研究普遍報(bào)告幽門螺桿菌感染與賁門癌發(fā)生無明確關(guān)聯(lián)，而東亞國家人群的胃癌研究則常顯示幽門螺桿菌感染與非賁門胃癌及賁門癌均高度相關(guān)。在亞洲人群中，幽門螺桿菌感染導(dǎo)致賁門癌的人群歸因比例為60.7%，非賁門癌的人群歸因比例為71.2%。而在歐洲人群中，幽門螺桿菌感染導(dǎo)致的非賁門癌人群歸因比例為73.2%。預(yù)防和早期根除幽門螺桿菌是降低胃癌發(fā)病率的有效手段。通過改善飲食衛(wèi)生、加強(qiáng)篩查和規(guī)范治療，結(jié)合公共衛(wèi)生政策支持，有望大幅減輕幽門螺桿菌感染及其帶來的問題負(fù)擔(dān)。歐洲和美洲人群中的賁門癌更類似于食管腺癌，通常發(fā)生于食管遠(yuǎn)端，并逐漸影響非萎縮性的胃賁門黏膜，其易發(fā)因素可能是胃食管反流?。℅ERD）。

近年來，盡管中國胃癌的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率呈現(xiàn)明顯下降趨勢，但其死亡率仍然較高。胃癌高死亡率主要與其預(yù)后不良有關(guān)。早期胃癌無典型臨床癥狀，多數(shù)患者早期甚至無癥狀。黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）胃邊緣淋巴瘤的最常見癥狀通常是內(nèi)鏡下表現(xiàn)為非特異性胃炎或消化性潰瘍，腫塊樣病變較少，導(dǎo)致早期診斷困難。同時(shí)，胃癌具有強(qiáng)烈的轉(zhuǎn)移和侵襲能力，導(dǎo)致患者常在中晚期被診斷，伴有不同程度的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。此時(shí)，難以通過手術(shù)、放療、化療等治療方法控制晚期胃癌的發(fā)展，預(yù)后差且易復(fù)發(fā)，患者生活質(zhì)量低，生存周期短，五年生存率通常為30%–35%。約10%的胃癌患者腫瘤細(xì)胞中存在EB病毒，統(tǒng)計(jì)顯示EBV陽性胃癌患者生存時(shí)間更長，生存率更高。

胃癌的組織學(xué)類型

按組織學(xué)類型，Lauren提出將胃癌分為“腸型”和“彌漫型”兩種亞型，該分類方案被廣泛采用。腸型胃癌是最常見的亞型，具有類似腸黏膜上皮的腺體或管狀結(jié)構(gòu)，散在杯狀細(xì)胞，細(xì)胞間有連接，主要發(fā)生于胃竇部，肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高。胃癌的發(fā)生與幽門螺桿菌感染、飲食和環(huán)境的共同作用有關(guān)。彌漫型胃癌細(xì)胞間無粘連，分化差，單個(gè)或小簇癌細(xì)胞（有印戒細(xì)胞和非印戒細(xì)胞形態(tài)）廣泛浸潤胃壁。胃炎與彌漫型胃癌相關(guān)，發(fā)生于胃腸黏膜。研究表明，胃黏膜的DNA甲基化水平與幽門螺桿菌相關(guān)胃炎密切相關(guān)，可能是彌漫型胃癌發(fā)生的分子機(jī)制。

胃黏膜的一種組織學(xué)改變，易發(fā)展為癌癥，被稱為胃癌的癌前病變，主要包括胃黏膜萎縮、腸上皮化生（IM）和上皮內(nèi)瘤變（IN）（見圖1）。
 

胃癌的篩查與診斷

診斷的金標(biāo)準(zhǔn)

目前，診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)是內(nèi)鏡檢查及活檢，其檢測率高于其他檢查方法，能夠發(fā)現(xiàn)常規(guī)鋇餐檢查可能遺漏的超微結(jié)構(gòu)病變及非潰瘍性病變。該方法使醫(yī)生能夠直接、清晰地觀察胃壁及黏膜狀況，并對(duì)可疑病變進(jìn)行病理活檢，進(jìn)一步確診。

胃鏡檢查屬于侵入性操作，患者在檢查過程中會(huì)有一定程度的不適感。此外，內(nèi)鏡檢查費(fèi)用較高，導(dǎo)致患者接受胃鏡的意愿不高。近年來，無痛胃鏡技術(shù)迅速發(fā)展，但因費(fèi)用較高，不適合作為普遍篩查手段。因此，臨床上更常見的做法是對(duì)高危人群進(jìn)行篩查，初步采用無創(chuàng)檢查，隨后以胃鏡精確檢查確診。

癌前病變的篩查

篩查是提高早期胃癌檢出率的關(guān)鍵手段，能夠有效提升胃癌患者的生活質(zhì)量并延長生存期。在中國，胃癌發(fā)病率在消化道腫瘤中位列第三，死亡率在所有惡性腫瘤中也排名第三。大多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已屬晚期，導(dǎo)致五年生存率低，預(yù)后差，復(fù)發(fā)率高。盡管如此，由于費(fèi)用高昂、公眾接受度低及可及性差，中國尚未建立相應(yīng)的大規(guī)模胃癌篩查項(xiàng)目。通過制定篩查指南、推廣無創(chuàng)篩查方法、開展健康教育及構(gòu)建多層次篩查網(wǎng)絡(luò)，有望有效實(shí)施大規(guī)模胃癌篩查項(xiàng)目，提高公眾接受度。這不僅有助于胃癌的早期發(fā)現(xiàn)與治療，也將顯著降低胃癌的發(fā)病率和死亡率，提升全民健康水平。

胃癌的無創(chuàng)或微創(chuàng)初篩方法主要包括幽門螺桿菌檢測、血清標(biāo)志物監(jiān)測及新型生物標(biāo)志物檢測，但單獨(dú)使用這些方法無法確診，且其敏感性和特異性有限，需要結(jié)合內(nèi)鏡或其他診斷方法以確診。

臨床表現(xiàn)

早期胃癌通常表現(xiàn)為非特異性癥狀或無癥狀，病情進(jìn)展后可能出現(xiàn)類似胃炎和胃潰瘍的癥狀：消化不良、飯后飽脹、食欲減退、反酸、惡心、嘔吐、黑便等，難以引起重視。

胃癌發(fā)展至晚期時(shí)，除上述非特異性表現(xiàn)外，還可出現(xiàn)：（1）體重下降；（2）持續(xù)性胃痛；（3）賁門癌可見進(jìn)行性吞咽困難及反流；（4）黃疸。晚期胃癌可能出現(xiàn)嚴(yán)重消瘦、貧血、水腫及惡病質(zhì)[28]。

早期胃癌患者通常無明顯體征，晚期患者可能出現(xiàn)：（1）上腹部深部壓痛；（2）腹部包塊；（3）幽門梗阻時(shí)可見胃型及胃水波動(dòng)音；（4）腹膜轉(zhuǎn)移時(shí)可見腹水體征；（5）鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大等。

盡管不能單憑上述臨床表現(xiàn)直接診斷胃癌，且臨床表現(xiàn)對(duì)胃癌的陽性預(yù)測值不足10%[29]，但相關(guān)臨床表現(xiàn)與體征的結(jié)合對(duì)胃癌的診斷和鑒別診斷仍有重要參考價(jià)值。

影像學(xué)技術(shù)

胃切除術(shù)是絕大多數(shù)胃癌患者的治療選擇，合理且準(zhǔn)確的手術(shù)及治療方案與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（TNM）分期密切相關(guān)。胃癌的分期診斷過程中，常采用多種影像學(xué)檢測方法。

上消化道造影（鋇餐X線檢查）能間接觀察胃的形態(tài)、大小、黏膜質(zhì)地、皺襞狀態(tài)、位置及蠕動(dòng)，可發(fā)現(xiàn)胃腔徑狹窄、變形、僵硬、隱窩、充盈缺損、胃壁腫脹及息肉樣病變等征象。因鋇餐檢查的陽性率和準(zhǔn)確率低于胃鏡，且小病變易漏診，建議結(jié)合其他檢查結(jié)果綜合判斷。

胃癌TNM臨床分期的主要選擇是多層螺旋CT，可評(píng)估胃壁及腔內(nèi)狀況，識(shí)別癌細(xì)胞向胃周圍器官及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和侵犯。多相增強(qiáng)掃描及多平面重建圖像能更準(zhǔn)確定位腫瘤，判斷腫瘤與鄰近器官或血管的關(guān)系，并區(qū)分腫瘤與區(qū)域淋巴結(jié)。CT多平面重建（MPR）圖像對(duì)T分期的整體準(zhǔn)確率為82%，對(duì)淋巴結(jié)（N）分期準(zhǔn)確率為76%–85%。術(shù)前淋巴結(jié)分期能力較差，整體準(zhǔn)確率為66%。采用四排及以上探測器CT對(duì)胃癌術(shù)前M分期的整體準(zhǔn)確率為82%。

當(dāng)CT提示胃癌可能發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，建議行正電子發(fā)射斷層掃描-計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET-CT）以評(píng)估患者全身狀況，但不推薦用于彌漫型胃癌和黏液腺癌。晚期胃癌PET檢測率為83%–100%，而早期胃癌僅為26%–63%；雖然氟脫氧葡萄糖（FDG）PET特異性較CT提高（62%升至92%），但區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性卻從78%降至53%。研究表明，F(xiàn)DG-PET與CT聯(lián)合可顯著提升胃癌術(shù)前分期的準(zhǔn)確率。PET-CT聯(lián)合檢測可用于胃癌術(shù)前M分期的最高準(zhǔn)確性評(píng)估。懷疑胃癌肝轉(zhuǎn)移時(shí)推薦增強(qiáng)磁共振成像（MRI）。MRI對(duì)術(shù)前T分期診斷的整體準(zhǔn)確率為83%，分期準(zhǔn)確率為77%–87%。

腹部超聲（AUS）是一種無創(chuàng)、無輻射的診斷方法，可檢查胃壁腫瘤的位置、大小及形態(tài)，并初步了解胃周圍器官的轉(zhuǎn)移情況。但經(jīng)腹超聲對(duì)胃癌的檢出率較低，僅作為輔助檢查。

目前確認(rèn)胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)仍為胃鏡及胃鏡下活檢。內(nèi)鏡超聲（EUS）可用于胃癌的T和N分期診斷。研究顯示，EUS對(duì)原發(fā)腫瘤T1-T2（淺表）和T3-T4（進(jìn)展期）的敏感性和特異性分別為86%和90%；對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N分期的敏感性和特異性分別為83%和67%，準(zhǔn)確率不低于CT。

對(duì)于局部晚期患者，尤其是計(jì)劃接受術(shù)前治療且有腹膜轉(zhuǎn)移高危因素者，建議行診斷性腹腔鏡探查，該方法有助于發(fā)現(xiàn)隱匿性轉(zhuǎn)移灶。
 

胃癌篩查與診斷技術(shù)進(jìn)展及基因檢測的臨床應(yīng)用前景

胃癌作為全球常見的消化道惡性腫瘤之一，其早期篩查和準(zhǔn)確診斷對(duì)于提高患者生存率和生活質(zhì)量具有重要意義。目前，胃癌的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是內(nèi)鏡檢查及病理活檢。內(nèi)鏡不僅能直觀觀察胃壁及黏膜的病變，還能取病理樣本進(jìn)行組織學(xué)確認(rèn)，較其他檢測手段具有更高的檢出率和準(zhǔn)確性。然而，胃鏡作為一種侵入性檢查，患者體驗(yàn)較差且費(fèi)用較高，普及率受限。近年來無痛胃鏡技術(shù)有所發(fā)展，但因成本較高，難以作為全民篩查工具，臨床多采用非侵入性初篩結(jié)合高危人群內(nèi)鏡檢查的策略。

胃癌早期通常無明顯癥狀，或表現(xiàn)為非特異性的消化不良、飽脹、反酸等癥狀，難以引起足夠重視，晚期則表現(xiàn)為體重減輕、持續(xù)性胃痛、吞咽困難及黃疸等更明顯的臨床特征，伴隨轉(zhuǎn)移的癥狀復(fù)雜多變。影像學(xué)檢查如鋇餐造影、多層螺旋CT、PET-CT及MRI等，輔助胃癌的分期評(píng)估與治療方案制定，尤其多層螺旋CT在TNM分期中的應(yīng)用尤為廣泛。內(nèi)鏡超聲在腫瘤浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷中也顯示出較高的敏感性和特異性。對(duì)局部晚期患者，診斷性腹腔鏡探查能有效發(fā)現(xiàn)隱匿性轉(zhuǎn)移，提高治療的針對(duì)性。

盡管上述篩查與診斷技術(shù)不斷完善，胃癌早期檢出率仍有提升空間。基因檢測作為精準(zhǔn)醫(yī)療的重要組成部分，正逐漸成為胃癌診斷與預(yù)后評(píng)估的重要工具。通過檢測胃癌相關(guān)基因突變、表觀遺傳修飾及腫瘤分子標(biāo)志物，基因檢測能夠補(bǔ)充傳統(tǒng)篩查手段的不足，提高早期發(fā)現(xiàn)率。此外，幽門螺桿菌感染的檢測及相關(guān)分子標(biāo)志物的監(jiān)測，為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了新的視角。未來，結(jié)合分子遺傳學(xué)技術(shù)與多模態(tài)影像學(xué)的綜合篩查策略，有望實(shí)現(xiàn)胃癌的早期精準(zhǔn)診斷，促進(jìn)個(gè)體化治療方案的制定，從而顯著降低胃癌的發(fā)病率和死亡率，提升患者整體預(yù)后。

綜上所述，胃癌的篩查與診斷技術(shù)正向著多學(xué)科融合、精準(zhǔn)化方向發(fā)展，基因檢測作為重要的輔助手段，將在胃癌的早期發(fā)現(xiàn)、風(fēng)險(xiǎn)分層及個(gè)體化治療中發(fā)揮越來越關(guān)鍵的作用，推動(dòng)胃癌防治進(jìn)入新的階段。