【佳學基因檢測】基因檢測揭示為什么精神分裂癥患者易得糖尿?。?/h1>

精神分裂癥基因解碼的重要發(fā)現(xiàn)

精神分裂癥是一種復雜的精神病，可同時出現(xiàn)胰島素抵抗和 2 型糖尿病 (T2D) 等癥狀。眾所周知，與一般人群相比，接受抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者以及首次發(fā)作精神病且未接受過抗精神病藥物治療的患者中，T2D 及其前兆（即胰島素抵抗）更為普遍。然而，精神分裂癥和 T2D 之間易感性增加、共同遺傳學和可能的因果關系背后的機制引起了佳學基因解碼的嚴重關切。精神分裂癥基因解碼基因檢測整合了全基因組關聯(lián)研究 (GWAS) 的孟德爾隨機化 (MR) 分析，以及精神分裂癥患者體外模型、體內模型和觀察性研究的結果。 GWAS 和 MR 研究均發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥和 2 型糖尿病/胰島素抵抗具有共同的遺傳風險因素，這可能介導外周或大腦胰島素抵抗與認知障礙的 2 型糖尿病之間的聯(lián)系，以及精神分裂癥患者患糖尿病前期和 2 型糖尿病的風險增加。此外，越來越多的證據支持胰島素抵抗在精神分裂癥中的因果作用，并強調了精神分裂癥患者在接受精神病治療之前，遺傳基礎對 2 型糖尿病易感性的重要性。目前的發(fā)現(xiàn)和觀察結果可能具有臨床意義，有助于制定更好的治療精神分裂癥患者的策略，包括藥物治療（即沙米多芬、恩格列凈）和/或非藥物治療（即生活方式改變）。此外，精神分裂癥的基因解碼基因檢測可能有助于醫(yī)生和臨床研究人員設計未來的研究。

基因解碼基因檢測關于精神分裂癥的主要知識點：

精神分裂癥和 2 型糖尿病 (T2D) 的共病現(xiàn)象已得到充分證實，T2D 及其前兆（即胰島素抵抗）在精神分裂癥患者中更為普遍，與抗精神病藥物治療無關。

全基因組關聯(lián)研究和孟德爾隨機化分析已確定胰島素相關特征（即空腹胰島素異常高和胰島素抵抗的遺傳傾向）與患精神分裂癥風險增加之間可能存在因果關系。

精神分裂癥和 T2D/胰島素抵抗具有共同的遺傳風險因素，這些因素可能將外周或大腦胰島素抵抗和 T2D 與認知障礙聯(lián)系起來。這些因素還可能增加精神分裂癥患者在接受抗精神病藥物治療后患上糖尿病前期和 T2D 的風險。

這些發(fā)現(xiàn)具有臨床意義，特別是對于制定更好的治療和管理精神分裂癥患者的策略，使用藥物干預，如恩格列凈進行抗精神病治療。

為什么受檢者需要進行精神分裂癥基因解碼基因檢測

精神分裂癥是一種嚴重的精神疾病，常常有整體功能的嚴重損害。因此，患者及其家人的生活質量受到這種疾病造成的壓力、經濟壓力和日常生活中斷的不利影響。根據世界衛(wèi)生組織的數據，全世界約有 2400 萬人被診斷患有精神分裂癥。精神分裂癥患者通常會出現(xiàn)多種并發(fā)疾病，包括胰島素抵抗（患者對胰島素沒有正常反應）、糖尿病前期和 2 型糖尿病 (T2D)。事實上，佳學基因檢測在眾多病例中注意到精神分裂癥和 2 型糖尿病的共病現(xiàn)象，多項研究報告稱，精神分裂癥患者中 2 型糖尿病、糖尿病前期和胰島素抵抗的患病率較高。糖尿病前期和 2 型糖尿病可能是某些精神病藥物的副作用，尤其是第二代抗精神病藥物（即奧氮平、氯氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、帕利哌酮、齊拉西酮和魯拉西酮），這些藥物常用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙等精神障礙。有趣的是，與年齡匹配的一般人群相比，首次經歷精神病發(fā)作的未經治療的患者也表現(xiàn)出更高的糖尿病前期和 2 型糖尿病發(fā)病率。這一觀察結果表明，精神分裂癥患者患 2 型糖尿病的風險較高可能與抗精神病藥物引起的副作用無關。此外，先前的研究報告稱，精神分裂癥與父母患 2 型糖尿病的幾率增加有顯著關聯(lián)。然而，精神分裂癥和 2 型糖尿病之間的重疊是復雜且多因素的。遺傳因素、環(huán)境因素和抗精神病藥物的使用可能導致這兩種疾病及其病理的共同共病。

胰島素抵抗/糖尿病前期和糖尿病是精神分裂癥中非常普遍的合并癥

在患有精神分裂癥的老年人中，已經觀察到與年齡相關的混雜效應。相比之下，在對未用過藥物的年輕患者的研究中沒有觀察到這些混雜效應。例如，Ryan 等人 進行了一項具有里程碑意義的研究，評估了首次經歷精神分裂癥發(fā)作的年輕患者（平均（SD）年齡，33.6（13.5）歲）的空腹血糖耐受能力。在開始治療精神分裂癥之前，超過 15%（n = 4）的患者表現(xiàn)出空腹血糖耐受能力受損，而年齡匹配的健康對照個體中這一比例為 0% 。據報道，精神分裂癥患者的 2 型糖尿病發(fā)病率也比一般人群高出兩到四倍。此外，一些因素（例如種族、年齡、地理區(qū)域）已被確定為導致精神分裂癥患者 2 型糖尿病發(fā)病率差異較大的主要因素。Subramaniam 等人在新加坡進行了一項橫斷面研究，研究對象為 194 名未經治療的精神分裂癥患者 [男性 155 人；女性 39 人；平均年齡 55.5 (8.7) 歲] 。按年齡對這些患者進行分層后，發(fā)現(xiàn)他們的糖尿病發(fā)病率大約是新加坡一般人群的兩倍（40-49 歲患者分別為 17.3% 和 9.6%，50-59 歲患者分別為 50.0% 和 21.8%）。這些結果表明，與一般人群相比，老年精神分裂癥患者患糖尿病的幾率更高。值得注意的是，與年齡匹配的一般人群相比，年輕男性精神分裂癥患者（包括首次發(fā)作精神病的未接受治療的患者）罹患 2 型糖尿病的風險尤其高。進一步觀察發(fā)現(xiàn)，在最初診斷為精神分裂癥后，2 型糖尿病可能迅速發(fā)展。例如，在接受抗精神病治療之前首次發(fā)作精神病的一組個體中，已經可以檢測到 2 型糖尿病的指標（即空腹血糖和胰島素水平高、胰島素抵抗升高和葡萄糖耐受性降低）。因此，后一種特征并不一定代表某些抗精神病藥物的副作用。此外，精神分裂癥患者胰島素抵抗、糖尿病前期或 2 型糖尿病風險增加的潛在機制似乎是多因素且復雜的，遺傳風險因素、生活方式風險因素和某些藥物（包括一些抗精神病藥物）也發(fā)揮著作用。

為什么糖尿病基因會導致精神分裂癥的發(fā)生？

精神分裂癥的基因解碼研究支持胰島素相關特征和胰島素抵抗與患精神分裂癥風險增加之間存在因果關系

胰島素是公認的調節(jié)血糖的主要激素，在調節(jié)各種器官的能量代謝方面起著至關重要的作用。除了肝臟和骨骼肌等主要靶器官外，胰島素還會影響大腦。有多種證據支持大腦胰島素在精神分裂癥中發(fā)揮的假設作用。首先，胰島素已被證明主要通過其機制靶點 mTOR 來控制大腦中的突觸發(fā)育和可塑性。這種調節(jié)能力與與精神分裂癥發(fā)病機制相關的重要過程一致 ??[38, 39]。其次，介導胰島素受體信號轉導網絡中信號傳導的 Akt 信號通路也與精神分裂癥相關的神經遞質、炎性細胞因子和腦源性神經營養(yǎng)因子共享。因此，Akt 信號通路可能在精神分裂癥的病理生理中發(fā)揮作用 [40]。因此，大腦胰島素抵抗可能通過胰島素信號通路和胰島素反應葡萄糖轉運體下調 GLUT-4 導致葡萄糖缺乏。此外，通過共享的分子通路，大腦胰島素抵抗可能會擾亂精神分裂癥相關神經遞質的平衡 [39]。Kapogiannis 等人證實，首次發(fā)作精神病且未用過藥物的精神分裂癥患者存在胰島素信號異常 [18]。他們的癥狀嚴重程度與胰島素轉導信號網絡的活動呈負相關 [18]。因此，從未用過藥物的首發(fā)精神分裂癥患者獲得的數據為精神分裂癥的大腦胰島素抵抗提供了寶貴的證據 [18]。第三，據報道，胰島素作用受損和胰島素代謝失調會影響與精神分裂癥神經生物學相關的關鍵神經遞質通路。例如，de Bartolomeis 等人最近進行了一項薈萃分析，評估了胰島素作用或代謝受損（即全身或大腦胰島素抵抗、胰島素水平異常）對與精神分裂癥相關神經遞質相關的關鍵分子通路（如谷氨酸能、多巴胺能、γ-氨基丁酸 (GABA) 能和血清素能通路）的影響 [41]。后一項研究表明，胰島素操縱導致突觸可塑性過程嚴重受損。具體而言，胰島素抵抗的動物表現(xiàn)出多巴胺轉運蛋白活性明顯受損。此外，還發(fā)現(xiàn)胰島素作用會調節(jié)谷氨酸和 GABA 的釋放，以及參與 GABA 和血清素合成的酶?？偟膩碚f，這些發(fā)現(xiàn)表明，胰島素信號異常會影響與精神分裂癥發(fā)展有關的神經遞質系統(tǒng)。

空腹胰島素被認為是早期預測糖尿病前期的準確指標?？崭挂葝u素受損通常發(fā)生在糖化血紅蛋白、空腹血糖或葡萄糖耐量之前。因此，空腹胰島素測試被稱為糖尿病前期測試?？崭挂葝u素水平異常升高可能表示胰島素敏感性受損，這可能導致對胰島素的耐受性，也稱為胰島素抵抗。上述兩項孟德爾隨機化研究一致認為胰島素相關特征與精神分裂癥之間存在因果關系；具體來說，空腹胰島素增加和胰島素抵抗。這兩個特征可能部分解釋了觀察到的胰島素敏感性受損和精神分裂癥同時發(fā)生的情況。此外，包括我們自己的研究在內的先前研究表明，在開始使用某些抗精神病藥物治療后，特別是當治療包括第二代抗精神病藥物，如氯氮平和奧氮平時，前糖尿病和糖尿病可能會迅速發(fā)展。此外，這種快速發(fā)作在很大比例的精神分裂癥患者中都有所觀察到。例如，在使用氯氮平治療 16 周后，在早期難治性精神分裂癥患者中觀察到高發(fā)的糖尿病前驅（73.91%）和 2 型糖尿病（2.61%）。多變量分析還表明，2 型糖尿病家族史是早期難治性精神分裂癥患者氯氮平誘發(fā)糖尿病前驅的獨立危險因素。此外，在一部分首次出現(xiàn)精神病發(fā)作但未接受后續(xù)抗精神病治療的年輕精神分裂癥患者中觀察到胰島素抵抗。然而，某些抗精神病藥物加速從胰島素抵抗到糖尿病前期，以及從糖尿病前期到完全糖尿病的轉變的機制仍有待闡明。通常，以空腹血糖異常高為特征的糖尿病前期發(fā)生在因胰腺β細胞破壞而導致胰島素抵抗的個體中 。

我們對精神分裂癥和 2 型糖尿病可能的預防和治療策略的理解不斷擴大。精神分裂癥和 2 型糖尿病共病的潛在機制也進入基因解碼的課題之中。這兩種疾病的共病有可能反映了共同的遺傳風險因素、生活方式風險因素和/或抗精神病相關的副作用。