【佳學(xué)基因檢測(cè)】為什么很多癲癇患者沒有找到致病原因？

癲癇（Epilepsy）是一組異質(zhì)性腦部疾病的總稱，全球有超過 5000 萬人受到其影響。癲癇可能具有可識(shí)別的結(jié)構(gòu)性、感染性、代謝性和免疫性病因；然而，在大多數(shù)癲癇患者中，并不能找到明確的致病原因。最初基于家系研究，隨后隨著基因測(cè)序技術(shù)、計(jì)算方法的發(fā)展，以及大型協(xié)作項(xiàng)目的建立，佳學(xué)基因等致力于通過基因解碼尋找疾病原因的基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)現(xiàn)在已經(jīng)認(rèn)識(shí)到遺傳學(xué)在癲癇中的作用遠(yuǎn)比先前所認(rèn)為的重要得多?；蚪獯a回顧了癲癇遺傳學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展，并重點(diǎn)介紹了在最主要的癲癇亞群中取得的分子學(xué)發(fā)現(xiàn)，其中包括一些長(zhǎng)期被認(rèn)為與遺傳無關(guān)的癲癇類型。佳學(xué)基因還探討了癲癇遺傳學(xué)的發(fā)展方向——它正進(jìn)入一個(gè)新的階段，在這一階段中，常見癲癇的遺傳學(xué)結(jié)構(gòu)正逐步被揭示。很多醫(yī)生不具有基因與疾病關(guān)系的知識(shí)，沒有建議患者采用癲癇的致病基因鑒定基因解碼？即使做基因檢測(cè)的患者因?yàn)闆]有得到正確的指導(dǎo)，選擇的基因檢測(cè)項(xiàng)目沒有包括導(dǎo)致疾病發(fā)生的基因。基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)沒有采用基因解碼等先進(jìn)技術(shù)，分析時(shí)局限于有效的數(shù)據(jù)庫中的突變位點(diǎn)。

1. 癲癇本身的復(fù)雜性

• 癲癇是一組高度異質(zhì)性的腦部疾病，可能由結(jié)構(gòu)性損傷、感染、代謝紊亂、免疫異常、遺傳因素等多種原因引起。

• 由于病因類型多樣且復(fù)雜，即使在臨床表現(xiàn)相似的患者中，致病機(jī)制也可能完全不同。

2. 遺傳因素認(rèn)識(shí)不足

• 過去認(rèn)為癲癇多與外傷、感染等“非遺傳因素”有關(guān)，遺傳學(xué)及基因檢測(cè)的重要性長(zhǎng)期被低估。

• 雖然基因測(cè)序技術(shù)發(fā)展后發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)在癲癇中起到重要作用，但在臨床中并沒有完全普及到診療體系。

3. 臨床醫(yī)生的知識(shí)與意識(shí)不足

• 很多醫(yī)生缺乏基因與疾病關(guān)系的專業(yè)知識(shí)，未能及時(shí)建議患者做致病基因檢測(cè)。

• 即使患者有遺傳因素，也可能因?yàn)槲幢蛔R(shí)別而被歸為“原因不明”。

4. 檢測(cè)項(xiàng)目的選擇局限

• 部分患者即使接受了基因檢測(cè)，但由于缺乏專業(yè)指導(dǎo)，選擇的檢測(cè) panel 未覆蓋真正相關(guān)的致病基因。

• 這導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果呈陰性，但實(shí)際上未檢測(cè)到的基因才是致病原因。

5. 技術(shù)與數(shù)據(jù)庫的局限

• 一些基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)采用的技術(shù)較為傳統(tǒng)，僅限于已知的數(shù)據(jù)庫突變位點(diǎn)分析。

• 由于未知或新發(fā)現(xiàn)的致病基因尚未被收錄，很多真實(shí)致病變異沒有被識(shí)別出來。

• 缺乏像“基因解碼”等先進(jìn)的多維度分析方法，進(jìn)一步限制了病因的發(fā)現(xiàn)。

總結(jié)
很多癲癇患者沒有找到致病原因，是多方面因素疊加的結(jié)果：

• 癲癇病因本身高度復(fù)雜；

• 醫(yī)生遺傳學(xué)知識(shí)不足，未建議基因檢測(cè)；

• 檢測(cè)項(xiàng)目選擇不當(dāng)；

• 檢測(cè)機(jī)構(gòu)分析技術(shù)和數(shù)據(jù)庫局限，無法覆蓋未知基因或罕見變異。

如果能提升醫(yī)生的基因?qū)W認(rèn)知、優(yōu)化檢測(cè)策略并采用更先進(jìn)的分析方法，更多癲癇患者的病因有望被發(fā)現(xiàn)。