【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)功能性發(fā)作背后的基因原因

功能性神經(jīng)障礙（Functional neurological disorders, FND）反映了腦網(wǎng)絡(luò)的損害，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)或認(rèn)知方面的體征和癥狀；它們?cè)谏窠?jīng)科門(mén)診中十分常見(jiàn)。FND 的四種亞型，即功能性發(fā)作（functional seizures, FS）、功能性運(yùn)動(dòng)障礙（functional movement disorders, FMD）、持續(xù)性知覺(jué)姿勢(shì)性頭暈（persistent perceptual postural dizziness, PPPD）和功能性認(rèn)知障礙，在病因和病理生理機(jī)制方面具有相似性。FND 的病理生理學(xué)機(jī)制包括邊緣系統(tǒng)的過(guò)度活躍以及涉及認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)過(guò)程的腦網(wǎng)絡(luò)功能障礙。尤其是，情緒加工腦區(qū)與執(zhí)行控制及認(rèn)知過(guò)程相關(guān)區(qū)域之間的異常功能連接，以及前扣帶皮層的功能連接，可能在功能性發(fā)作的神經(jīng)生物學(xué)和病理生理學(xué)中具有重要意義。此外，一些近期研究為功能性發(fā)作患者的大腦結(jié)構(gòu)連接異常提供了證據(jù)。類(lèi)似地，在 FMD 中，大腦連接研究提示杏仁核與運(yùn)動(dòng)區(qū)、顳頂聯(lián)合區(qū)和島葉之間存在異常連接。

由于基因解碼基因檢測(cè)仍在對(duì)功能性發(fā)作的確切神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)和病理生理機(jī)制進(jìn)行基因解碼；因此，其他基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)很難設(shè)計(jì)有針對(duì)性的臨床試驗(yàn)來(lái)為功能性發(fā)作患者開(kāi)發(fā)有效的治療方法。一項(xiàng)納入 13 篇文獻(xiàn)、228 例功能性發(fā)作患者的薈萃分析顯示，在完成心理治療干預(yù)后，47% 的患者實(shí)現(xiàn)了發(fā)作控制。然而，一項(xiàng)對(duì) 69 名從未接受過(guò)正規(guī)心理治療的功能性發(fā)作患者的自然病程研究顯示，在最后隨訪時(shí)，52% 的患者未再發(fā)作。另外，一項(xiàng)納入 368 名功能性發(fā)作患者的研究（CODES 試驗(yàn)）顯示，相比單純常規(guī)治療，心理治療（如認(rèn)知行為療法）聯(lián)合常規(guī)治療在減少功能性發(fā)作頻率方面并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著益處。因此，科研界應(yīng)投入更多精力去明確功能性發(fā)作的病理生理學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，以開(kāi)發(fā)更有效的治療方法。

與此同時(shí)，越來(lái)越多的證據(jù)表明大腦連接受到遺傳因素的影響?？紤]到 FND 患者（包括功能性發(fā)作患者）在功能性和結(jié)構(gòu)性大腦連接方面與健康對(duì)照存在差異，可以合理地推測(cè)，各種 FND，特別是功能性發(fā)作，在一定程度上受到遺傳因素的影響。似乎解剖學(xué)上的大腦連接比功能性大腦連接更受遺傳因素的影響，而且這種遺傳效應(yīng)在大腦中的分布并不均勻。因此，可以合理假設(shè)：某些腦區(qū)和連接的表型變異更容易受到遺傳控制；而不同類(lèi)型的 FND（如 FMD 與功能性發(fā)作）既可能存在差異的遺傳影響，也可能存在共同的遺傳因素。

關(guān)于 FND 遺傳學(xué)總體上，尤其是功能性發(fā)作的遺傳學(xué)證據(jù)，目前仍然十分有限。佳學(xué)基因解碼的目的在于回顧現(xiàn)有證據(jù)，并提出如何以更具建設(shè)性的方式推動(dòng)該領(lǐng)域的發(fā)展。范圍綜述（scoping review）是一種有用的循證方法學(xué)工具。當(dāng)研究目標(biāo)是識(shí)別知識(shí)空白、了解某一主題的研究現(xiàn)狀時(shí)，范圍綜述往往比系統(tǒng)綜述更合適。

功能性（心因性）發(fā)作通常表現(xiàn)為突發(fā)性和陣發(fā)性臨床事件，其臨床表現(xiàn)可能類(lèi)似癲癇發(fā)作，但并非由潛在的癲癇性活動(dòng)引起；發(fā)作期腦電圖（EEG）未見(jiàn)異常放電。“功能性發(fā)作”在全球的神經(jīng)科和癲癇門(mén)診中都很常見(jiàn)。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述及分析研究估計(jì)，美國(guó)功能性發(fā)作的年發(fā)病率為每 10 萬(wàn)人口 3.1（95% 置信區(qū)間 CI：1.1–5.1），2019 年的患病率為每 10 萬(wàn)人口 108.5（95% CI：39.2–177.8）。與普通人群相比，功能性發(fā)作患者更易合并精神疾病，其風(fēng)險(xiǎn)水平與癲癇患者相當(dāng)。此外，功能性發(fā)作往往對(duì)患者生活造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。證據(jù)還表明，與普通人群相比，功能性發(fā)作患者的死亡率升高；這種死亡風(fēng)險(xiǎn)增高水平與癲癇患者相似。
 

seisure 和Epilepsy的區(qū)別與聯(lián)系

1. 定義不同

• Seizure（發(fā)作）：

  • 指由于大腦神經(jīng)元異常、過(guò)度同步放電引起的 一次性短暫的臨床事件。

  • 表現(xiàn)可以是抽搐、意識(shí)喪失、感覺(jué)或行為異常等。

  • 發(fā)作是一種癥狀，不一定等于癲癇。比如高熱驚厥、低血糖、酒精戒斷等情況下也可能出現(xiàn)一次性發(fā)作。

• Epilepsy（癲癇）：

  • 是一種 慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特點(diǎn)是大腦存在 持續(xù)的易于發(fā)生發(fā)作的傾向，從而導(dǎo)致反復(fù)的、無(wú)誘因的發(fā)作。

  • 通常需要多次發(fā)作，且排除了其他可逆性原因（如急性代謝紊亂、感染、外傷等），才可診斷為癲癇。

2. 聯(lián)系

• 癲癇由發(fā)作組成：癲癇的臨床表現(xiàn)就是反復(fù)發(fā)生的癲癇發(fā)作（seizures）。

• 發(fā)作不等于癲癇：一次性或偶發(fā)的 seizure 并不能直接診斷為 epilepsy。

• 診斷邏輯：

  • Seizure = 單次事件（可以獨(dú)立發(fā)生，也可能是癲癇的一部分）。

  • Epilepsy = 由多次無(wú)誘因 seizure 組成的疾病狀態(tài)。

3. 打個(gè)比方

• Seizure 就像“咳嗽”：可能是一次性癥狀，原因很多（感冒、刺激物、過(guò)敏等）。

• Epilepsy 就像“慢性哮喘”：咳嗽頻繁反復(fù)，背后有持續(xù)的病理機(jī)制。

總結(jié)一句話(huà)：
Seizure 是一次發(fā)作事件，而 Epilepsy 是一種以反復(fù)發(fā)作為特征的慢性腦疾病。