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【佳學(xué)基因檢測(cè)】一文講全厄洛替尼對(duì)肺癌、胰腺癌的治療作用

【佳學(xué)基因檢測(cè)】一文講全厄洛替尼對(duì)腫瘤的治療作用。厄洛替尼導(dǎo)讀：表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）參與多種癌癥相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，如細(xì)胞增殖、粘附、遷移、新生血管生成和凋亡抑制，所有這些都是癌癥發(fā)生和腫瘤進(jìn)展的重要特征。其酪氨酸激酶活性在介導(dǎo)這些過(guò)程中起著核心作用，并已被深入研究以將其作為治療靶點(diǎn)。該途徑的抑制劑已在臨床應(yīng)用中具有顯著療效的試驗(yàn)中開

【佳學(xué)基因檢測(cè)】一文講全厄洛替尼對(duì)腫瘤的治療作用

厄洛替尼導(dǎo)讀

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）參與多種癌癥相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，如細(xì)胞增殖、粘附、遷移、新生血管生成和凋亡抑制，所有這些都是癌癥發(fā)生和腫瘤進(jìn)展的重要特征。其酪氨酸激酶活性在介導(dǎo)這些過(guò)程中起著核心作用，并已被深入研究以將其作為治療靶點(diǎn)。該途徑的抑制劑已在臨床應(yīng)用中具有顯著療效的試驗(yàn)中開發(fā)和評(píng)估。腫瘤的靶向藥物基因檢測(cè)綜述特別關(guān)注EGFR酪氨酸激酶在不同腫瘤實(shí)體中抑制的臨床數(shù)據(jù)，最好是非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌，重點(diǎn)是已批準(zhǔn)的小分子厄洛替尼。腫瘤850用藥指導(dǎo)基因解碼具體關(guān)注其臨床應(yīng)用、循證療效和毒性以及可以預(yù)測(cè)療效反應(yīng)的基因檢測(cè)標(biāo)志物。
厄洛替尼適應(yīng)癥

厄洛替尼是一種用于管理和治療某些類型的非小細(xì)胞肺癌和晚期胰腺癌的藥物。它屬于酪氨酸激酶受體抑制劑類藥物。

FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥

非小細(xì)胞肺癌

2004年11月，F(xiàn)DA最初批準(zhǔn)厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌。根據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO），根據(jù)患者特征，厄洛替尼可作為晚期非小細(xì)胞癌的一線、二線或三線治療。僅當(dāng)患者具有已知EGFR突變（非小細(xì)胞肺癌一線治療）時(shí)，建議將厄洛替尼作為一線藥物。如果在四個(gè)治療周期后沒有治療反應(yīng)，或者在基于鉑的一線治療中或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，則可以將厄洛替尼作為二線治療。指南表明，如果疾病進(jìn)展，并且患者對(duì)厄洛替尼和吉非替尼不太熟悉，則可以將厄洛替尼可作為第三線治療

胰腺癌

2005年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)厄洛替尼治療胰腺癌。許多人胰腺癌具有EGFR突變；這種突變的患者通常預(yù)后較差。此前，吉西他濱單藥治療被視為晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。雖然吉西他濱和其他抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用，但吉西他賓和厄洛替尼的雙重治療最具前景。與吉西他濱單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌相比，厄洛替尼/吉西他賓在療效方面具有優(yōu)勢(shì)。厄洛替尼尚未作為胰腺癌的單一療法進(jìn)行研究

未經(jīng)FDA標(biāo)記的適應(yīng)癥

目前沒有標(biāo)示外使用厄洛替尼的跡象。

厄洛替尼為什么對(duì)基因檢測(cè)結(jié)查明確的某一類腫瘤具有良好的治療作用

厄洛替尼是一種可逆的第一代受體酪氨酸激酶抑制劑（與吉非替尼一起），主要作用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），EGFR是ErbB受體家族的一員。該藥物與野生型和突變型EGFR相互作用。ErbB家族可以形成同型二聚體或異二聚體，這通常與人的的許多類型癌癥的下游效應(yīng)和發(fā)病機(jī)制有關(guān)。受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI）在細(xì)胞信號(hào)通路中阻止其底物的磷酸化。EGFR通常在許多細(xì)胞功能中發(fā)揮作用，包括分化、增殖和血管生成，所有這些都是癌癥的特征。
非小細(xì)胞肺癌中的EGFR突變是典型的激活突變。一些使EGFR突變更可能存在的患者特征包括無(wú)吸煙史、組織學(xué)分析證實(shí)的腺癌、亞裔和女性。EGFR通常會(huì)發(fā)生二次突變。
 

如何使用厄洛替尼？

厄洛替尼口服片劑有25 mg、100 mg和150 mg。非小細(xì)胞肺癌的推薦起始劑量為150毫克/天，而胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)起始劑量為100毫克/天。建議患者空腹服用厄洛替尼，因?yàn)檠芯勘砻?，?dāng)與食物一起服用時(shí)，生物利用度增加?；颊邞?yīng)避免同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑（PPIs），同時(shí)服用厄洛替尼，因?yàn)檩^高的胃pH值可能會(huì)改變厄洛替尼布的濃度。H2阻滯劑和抗酸劑應(yīng)在服用厄洛替尼前幾個(gè)小時(shí)給予。
當(dāng)與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑一起使用時(shí)，減少厄洛替尼的劑量，以避免不良反應(yīng)。當(dāng)與CYP3A4誘導(dǎo)劑一起使用藥物時(shí)，增加劑量。
 

使用厄洛替尼的副作用

與安慰劑相比，單劑厄洛替尼治療中發(fā)生頻率更高的不良反應(yīng)報(bào)告。不到3%的患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

一般性副反應(yīng)

疲勞（任何等級(jí)9.0%）

胃腸道

腹瀉（任何級(jí)別20.3%）
厭食癥（任何級(jí)別9.2%）
體重減輕（任何等級(jí)3.9%）

皮膚科

皮疹（任何級(jí)別49%）
瘙癢（7.4%任何級(jí)別）
痤瘡（任何級(jí)別6.2%）
痤瘡樣皮炎（4.6%任何級(jí)別）
干燥癥（任何級(jí)別4.4%）
甲溝炎（任何級(jí)別3.9%）
厄洛替尼的不良反應(yīng)與EGFR TKI家族的其他成員相似，最顯著的是腹瀉、皮疹。胸痛也很常見。一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)表明，13%的厄洛替尼在治療期間出現(xiàn)皮疹，而標(biāo)準(zhǔn)化療組為0%。另一項(xiàng)3期開放標(biāo)簽研究發(fā)現(xiàn)，50%的厄洛替尼治療組出現(xiàn)皮疹，而化療組為5%。該研究還觀察到，厄洛替尼治療組有18%的患者出現(xiàn)腹瀉，而化療組只有2%。必須注意的是，與標(biāo)準(zhǔn)化療治療組相比，厄洛替尼治療組的嚴(yán)重不良事件較少。[8] 

嚴(yán)重不良反應(yīng)

根據(jù)藥品包裝說(shuō)明書，以下是服用厄洛替尼的患者報(bào)告的嚴(yán)重不良事件：
急性腎功能衰竭和腎功能不全（如果患者脫水，建議停用厄洛替尼）
厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱治療患者的心律失常
肝毒性和肝腎綜合征，包括死亡
同時(shí)服用厄洛替尼和華法林的患者INR升高
剝脫性皮膚病。
胃腸穿孔，包括死亡
角膜穿孔
合并胰腺癌患者；心肌梗死、心肌缺血、CVA和伴有血小板減少的微血管病性溶血性貧血

(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
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