【佳學(xué)基因檢測】Zanubrutinib（澤布替尼）靶向藥物基因檢測在血液腫瘤中的臨床價值解析
一、藥物基本信息
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中文通用名：澤布替尼
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英文通用名：Zanubrutinib
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中國商品名：百悅澤®
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俗名/別稱：BTK抑制劑、第二代BTK靶向藥
Zanubrutinib（澤布替尼）是百濟(jì)神州（BeiGene）自主研發(fā)的一種第二代選擇性布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，專為增強(qiáng)靶向選擇性、降低副作用而設(shè)計。它已在多個國家獲批用于治療特定類型的血液惡性腫瘤。
二、作用機(jī)制解析
澤布替尼通過不可逆結(jié)合BTK酶的活性位點（Cys481），有效阻斷B細(xì)胞受體（BCR）信號通路，進(jìn)而抑制腫瘤B細(xì)胞的增殖和生存。相比第一代BTK抑制劑伊布替尼（Ibrutinib），澤布替尼對BTK的選擇性更高，脫靶作用更低，因此具有更優(yōu)的耐受性和療效持續(xù)性。
三、基因檢測與澤布替尼的關(guān)聯(lián)
雖然澤布替尼本身為不依賴于腫瘤基因突變靶點的藥物，但在實際臨床應(yīng)用中，基因檢測仍對治療決策提供了重要價值：
1. 治療適應(yīng)癥篩查
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MYD88 L265P突變：在**華氏巨球蛋白血癥（WM）**中，與對BTK抑制劑治療反應(yīng)良好高度相關(guān)。
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TP53突變/缺失（17p缺失）：在慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）中，可預(yù)測患者對化療抵抗，更傾向使用BTK抑制劑如澤布替尼。
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BTK突變檢測（如C481S）：用于判斷患者對BTK抑制劑的耐藥性，指導(dǎo)藥物更替或聯(lián)合用藥策略。
2. 聯(lián)合治療策略制定
在復(fù)發(fā)或難治性淋巴瘤中，通過NGS全面檢測腫瘤微環(huán)境相關(guān)突變（如NOTCH1、SF3B1、BCL2等），可指導(dǎo)是否需要BTK抑制劑+BCL2抑制劑或其他免疫組合療法。
3. 耐藥監(jiān)測
長期使用澤布替尼后，若腫瘤進(jìn)展，檢測BTK和PLCγ2相關(guān)突變，有助于識別獲得性耐藥機(jī)制，及時調(diào)整治療策略。
四、澤布替尼適應(yīng)癥（中國已批準(zhǔn)）
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慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）
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套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）（需至少接受過一種治療）
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華氏巨球蛋白血癥（WM）
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邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）
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其他正在臨床試驗階段的血液系統(tǒng)惡性腫瘤
澤布替尼療效穩(wěn)定、毒性輕，尤其適用于年長、合并癥多、不能耐受傳統(tǒng)化療的患者。
五、為什么選擇佳學(xué)基因進(jìn)行用藥指導(dǎo)檢測？
技術(shù)權(quán)威： 佳學(xué)基因采用臨床級別NGS平臺，覆蓋BTK、TP53、MYD88、NOTCH1等關(guān)鍵血液腫瘤靶點，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、解讀規(guī)范。
全周期管理： 不僅報告基因變異，還提供術(shù)后動態(tài)耐藥監(jiān)測服務(wù)，滿足澤布替尼長期管理需求。
臨床關(guān)聯(lián)豐富： 報告匹配最新NCCN/CSCO指南，推薦個體化用藥策略，并附帶文獻(xiàn)證據(jù)與臨床建議。
聯(lián)合治療支持： 分析是否存在可聯(lián)合用藥通路（如BCL2、PI3K、JAK/STAT），為耐藥患者提供轉(zhuǎn)化方案。
六、總結(jié)
澤布替尼作為中國自主研發(fā)的第二代BTK抑制劑，已成為多種血液腫瘤治療的新標(biāo)準(zhǔn)。通過科學(xué)、系統(tǒng)的基因檢測，能夠預(yù)測療效、規(guī)避耐藥、優(yōu)化聯(lián)合治療策略。佳學(xué)基因憑借其精準(zhǔn)的技術(shù)平臺、全面的臨床服務(wù)體系，已成為澤布替尼用藥指導(dǎo)的首選合作伙伴。
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