【佳學(xué)基因檢測】什么人要做天冬氨酰葡萄糖胺尿癥芬蘭式基因解碼、基因檢測？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

天冬氨酰葡萄糖胺尿癥芬蘭式是英文Aspartylglucosaminuria, finnish type的中文翻譯。天冬氨酰糖胺尿癥 (天冬氨酰葡萄糖胺尿癥) 是一種隱性遺傳的溶酶體貯積病，在芬蘭的發(fā)生頻率比其他地方高得多，因此又叫做天冬氨酰葡萄糖胺尿癥芬蘭型。 天冬氨酰糖胺尿癥 (天冬氨酰葡萄糖胺尿癥) 是由糖基天冬酰胺酶 (GA) 缺乏引起的，糖基天冬酰胺酶 (GA) 會導(dǎo)致糖基天冬酰胺在溶酶體中積累。 在芬蘭人群中，編碼 GA 的基因中的單核苷酸變化是造成這種疾病的原因。 基因檢測可以使用寡核苷酸連接分析 (OLA) 來檢測聚合酶鏈反應(yīng) (PCR) 中的突變——從正常人、攜帶者和受影響的個體中擴(kuò)增 DNA 樣本。 使用 PCR/OLA 在 415 個隨機(jī)芬蘭 DNA 樣本中篩選 天冬氨酰葡萄糖胺尿癥，發(fā)現(xiàn)了具有突變等位基因的五個攜帶者，并證明了該方法用于攜帶者的潛力。 PCR/OLA 提供了一種快速、高效、非同位素的方法來檢測導(dǎo)致 天冬氨酰葡萄糖胺尿癥的突變，可以很容易地應(yīng)用于大規(guī)模人群篩查。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做天冬氨酰葡萄糖胺尿癥芬蘭式基因解碼、基因檢測？

天冬氨酰葡萄糖胺尿癥是一種神經(jīng)精神性全身性疾病，其進(jìn)展過程會影響全身并導(dǎo)致過早衰老。 根據(jù)年齡的詳細(xì)臨床圖片，涵蓋患者的認(rèn)知、語言、自理、運(yùn)動技能、個性、生長、口腔、頭面部、皮膚、結(jié)締組織、健康狀況，以及實(shí)驗室和 X 射線檢查結(jié)果。 天冬氨酰葡萄糖胺尿癥的進(jìn)展速度在不同的患者之間有所不同，在女性中稍慢一些。嬰兒時期，天冬氨酰葡萄糖胺尿癥患者通常身體健康，出生時的測量結(jié)果正常。然而，嬰兒生長迅速和頭圍增加可能是與疝氣相關(guān)的首要癥狀，而呼吸道感染則是早期識別天冬氨酰葡萄糖胺尿癥的關(guān)鍵標(biāo)志。在兒童期，天冬氨酰葡萄糖胺尿癥表現(xiàn)為語言發(fā)育遲緩、運(yùn)動協(xié)調(diào)能力差以及異常平靜或多動期。一般而言，天冬氨酰葡萄糖胺尿癥的臨床診斷是在5歲時做出的。發(fā)育過程包括三個階段：首先是異常緩慢但積極的發(fā)展直至13-16歲，其次是穩(wěn)定期溫和緩慢下降直至25-28歲，賊后是30歲后迅速下降。在心理測驗中，天冬氨酰葡萄糖胺尿癥學(xué)齡以下兒童的智商水平略低于正常水平，學(xué)齡兒童則略低于輕度智障水平，青少年則略低于中度智障水平，成年人則略低于重度智障水平，而中年人則略低于嚴(yán)重的智障水平?；颊叩耐饷病⑽骞俸腕w型以及他們的性格是該病的特征。幾乎所有成年患者的口腔健康都受到影響。每三分之一的患者患有癲癇發(fā)作（通常是夜間額葉癲癇），每五分之一患有精神疾病，每20名患者患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)疾病。有許多天冬氨酰葡萄糖胺尿癥特有的實(shí)驗室和影像學(xué)發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)并沒有臨床意義。了解這些發(fā)現(xiàn)是有用的，因為這樣患者就不會被轉(zhuǎn)診進(jìn)行進(jìn)一步檢查，例如由于外周血中白細(xì)胞計數(shù)低而進(jìn)行的骨髓抽吸。患者的肋骨通常較厚并畸形，而長骨則較細(xì)。椎骨可能會顯示骨骼異常。顱骨通常很厚，隨著患者年齡的增長，腦細(xì)胞的流失是顯而易見的。該疾病具有特征性的MRI檢查結(jié)果。一個特殊的現(xiàn)象是隨著患者年齡的增長，頭圍會減少或縮小。
 

佳學(xué)基因Aspartylglucosaminuria, finnish type基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

在芬蘭，估計每年有 1 到 3 人出生時患有天冬氨酰氨基葡萄糖尿癥。 這種情況在芬蘭以外不太常見，但發(fā)病率未知。
 

Aspartylglucosaminuria, finnish type致病鑒定基因解碼

AGU的主要缺陷是AGA基因的突變，該基因由9個外顯子組成，位于4q34.3。AGA序列在進(jìn)化方面高度保守。在患有AGU的芬蘭患者中，Mononen等人，F(xiàn)isher和Aronson以及Ikonen等人獨(dú)立地在糖基天冬氨酸酶的cDNA中識別出兩個點(diǎn)突變（G482A和G488C）的純合性。先進(jìn)個核苷酸變化導(dǎo)致精氨酸被谷氨酰胺替換（R161Q），第二個變化導(dǎo)致糖基天冬氨酸酶酶蛋白中的半胱氨酸-絲氨酸替換（C163S）。在COS細(xì)胞中的定點(diǎn)突變和表達(dá)研究表明，只有半胱氨酸到絲氨酸的替換（C163S）導(dǎo)致糖基天冬氨酸酶活性的缺失。突變破壞了一個二硫鍵，并導(dǎo)致不活性前體酶蛋白的構(gòu)象變化，阻止其自剪切成亞基和活性酶蛋白。

對115名芬蘭AGU患者的篩查表明，98％的患者是純合性攜帶相同的兩個核苷酸變化（G482A和G488C）。因此，這種所謂的AGUFIN主要突變是創(chuàng)始人效應(yīng)的結(jié)果，并表明芬蘭人群AGU等位基因具有高度分子同質(zhì)性。在來自北挪威的七個家庭中的九名AGU患者中進(jìn)行的譜系研究證明，這些純合性AGUFIN主要突變的芬蘭后代都有芬蘭血統(tǒng)。這些芬蘭移民起源于北芬蘭，是從1700年到1900年的持續(xù)移民運(yùn)動。芬蘭患者中導(dǎo)致AGU的第二個等位基因是基因第2外顯子的2個堿基缺失（AGUFIN次要突變），約占芬蘭患者的1.5％。

人類基因突變數(shù)據(jù)庫（HGMD）[35]的數(shù)據(jù)目前包括AGA基因中30多種不同的AGU疾病突變。其中一半是錯義突變。其余部分包括AGA基因中的小缺失和插入，剪切突變，大缺失和復(fù)雜

Aspartylglucosaminuria, finnish type基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

這種疾病以常染色體隱性模式遺傳，這意味著患者每個細(xì)胞中的基因的兩個拷貝都具有突變。常染色體隱性病患者的父母各攜帶一個拷貝的突變基因，但他們通常不顯示病癥的體征和癥狀。
 

天冬氨酰葡萄糖胺尿癥芬蘭式的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，天冬氨酰葡萄糖胺尿癥芬蘭式的數(shù)據(jù)庫代碼如下表所示：

什么人要做天冬氨酰葡萄糖胺尿癥芬蘭式基因解碼、基因檢測？

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