【佳學基因檢測】前列腺癌的多基因風險評測的系統(tǒng)性分析

基因檢測結果分析導讀：

疾病風險預測是預防醫(yī)學的重要組成部分，經(jīng)常指導臨床管理。 風險預測通常包括年齡、性別、家族病史和生活方式（如吸煙狀況）等風險因素； 由于基因解碼技術揭示出來的疾病風險與基因序列變化之間關系的確定性，人們越來越關注將基因組信息納入風險模型。 多基因風險評分 (PRS) 將人類基因組中許多遺傳變異的影響匯總到一個評分中，基因檢測的大數(shù)據(jù)分析證明對多種常見疾病具有預測價值。 在佳學基因《多基因分險評估的應用研究》，佳學基解碼總結了多基因風險評分 (PRS)具有或可能具有臨床效用的七種常見疾病（乳腺癌、前列腺癌、冠狀動脈疾病、肥胖癥、1 型糖尿病、2 型糖尿病和阿爾茨海默病）的潛在應用病例。 這些疾病的多基因風險評分 (PRS)分析通常圍繞 (i) 多基因風險評分 (PRS)單獨和結合其他非遺傳風險因素的風險預測性能，(ii) 終生風險軌跡的估計，(iii) 多基因風險評分 (PRS)的獨立信息和家族史 疾病或單基因突變，以及 (iv) 評估將多基因風險評分 (PRS)添加到特定臨床風險預測場景中的價值。 佳學基因的多基因風險評估系統(tǒng)的研發(fā)和應用強調(diào)了關于 PRS 可用性、種族偏差和可轉(zhuǎn)移性的開放性問題，強調(diào)下多基因風險評估的開發(fā)需要關注 PRS 測試的實施和健康經(jīng)濟價值。 總之，PRS 在疾病風險預測中的價值越來越明顯，并且在多個領域可能具有臨床實用性。

前列腺癌腫瘤風險基因檢測多基因評分正確性

前列腺癌多基因風險評估基因檢測正確性的一個方面是多基因風險評估狹義有效性。佳學基因檢測首先研究在中國前列腺活檢隊列中評估前列腺癌 (PCa) 多基因風險評分 (PRS) 的狹義有效性。 腫瘤基因檢測課題團隊對 2,640 名接受前列腺活檢的男性進行了一項觀察性前瞻性研究。 對胚系DNA 樣本進行基因分型，并使用 17 個與 前列腺癌PCa 風險相關的遺傳變異為每個受試者計算 PRS。 中國前列腺活檢隊列數(shù)據(jù)集的其他 GWAS 數(shù)據(jù)也用于補充評估過程。 活檢結果為陰性的患者的平均 PRS 為 1.02，符合基線基準。 前列腺癌PCa 病例的平均 PRS 顯著更高（1.32 對 1.02，P=5.56×10-17）。 觀察到 PRS 值與前列腺癌PCa 比值比之間存在顯著的劑量反應關聯(lián)。 然而，原始校準斜率為 0.524，在整個活檢隊列中觀察到的風險與未校正的 PRS 值之間的平均偏差評分為 0.307。 應用來自訓練集的校正因子后，校正后的校準斜率在測試集中提高到 1.002。 在中國前列腺活檢隊列數(shù)據(jù)集和兩個數(shù)據(jù)集的組合中也看到了相似且令人滿意的結果，而當在兩個不同的研究人群之間相互執(zhí)行校準過程時，校準結果不正確。 總之，在臨床實施之前評估 PRS 的狹義有效性對于正確的個體風險評估是必要的。